Citocinas: Una Revisión Literaria

Citocinas: Una Revisión Literaria.

Edvin Guzmán Jiménez

Estudiante  Lic. de medicina. Inmunología

Introducción

El genoma humano contiene unos 180 genes que pueden codificar proteínas con las características estructurales de las citocinas. La nomenclatura de las citocinas es algo fortuita, de manera que muchas citocinas se denominan de forma arbitraria en función de una de las actividades biológicas que se han descubierto que poseen (p. ej., factor de necrosis tumoral, interferones) y a otras se les llama interleucinas, con diversos sufijos, porque se pensaba que las citocinas se formaban y actuaban sobre los leucocitos. Las citocinas son polipéptidos o glucoproteínas extracelulares, hidrosolubles, variando entre 8 y 30 KDa, se consideran de baja densidad. Se generan por medio de diversos tipos de células en la región de la lesión y por células del sistema inmunológico a través de la activación de proteinocinasas activadas por mitógeno. A diferencia de las hormonas clásicas, las citocinas no se almacenan como moléculas preformadas, y actúan especialmente por mecanismos  paracrino (en células vecinas) y autocrino (en las propias células productoras). Las citocinas son redundantes en sus actividades, o sea, acciones similares pueden ser desencadenadas por diferentes citocinas. Las citocinas son mediadores necesarios para conducir la respuesta inflamatoria hacia las regiones de infección y lesión, favoreciendo la cicatrización apropiada de la herida. Otras citocinas ejercen profundo efecto en la formación y maduración de células hematopoyéticas. La presente revisión pretende mostrar las diferentes características y funciones de las citocinas en los procesos biológicos del organismo.

Características:

§  Son péptidos o glicoproteínas de bajo peso molecular.

§  Tienen una vida media muy limitada, actúan localmente y sólo estimulan a células con receptores específicos.

§  A diferencia de las hormonas estas no se producen en glándulas especializadas, sino por una gran diversidad de tipos celulares y ejercen su función principalmente en forma  autocrina (sobre la célula que las sintetizó, o paracrina, estimulando células adyacentes).

Funciones

§  Tienen la capacidad de inducir o inhibir la producción o la actividad de otras citocinas:

§  Pleiotrópica. Una citocinas puede actuar sobre varios tipos celulares y hacerlo de manera diferente.

§  Redundantes: distintas citocinas producen efectos similares.

§  Sinérgica o antagónica. Cuando al actuar conjuntamente se potencializan o neutralizan sus funciones.

§  Reclutan células para la zona del conflicto e inducen la generación de nuevas células. Y a si mismo regulan la duración y magnitud de las respuestas natural y específica.

§  Otras funciones de modular la respuesta inmune, participan en la embriogénesis, la hematopoyesis, la angiogénesis, la cicatrización, el crecimiento y en la interrelación del eje neuro-inmuno-endocrino.

Mecanismos de acción

La primera actividad que realiza es la unión a al receptor especifico, las señales se transmiten al interior de la célula, principal mente a través de las vías de las proteinquinasas  Jak activa doras de STAT, del factor de necrosis tumoral (FNT)- TRAF  y de la proteína G-GTP. La señal llega al núcleo y se induce la transcripción que origina cambios importantes en la función y el ciclo vital de la célula. 

Clasificación de acuerdo a funciones

A. Citocinas secretadas por los linfocitos T (TH):

ü  TH1. IL-2, interferon (IFN) γ, FNT.  Actúan sobre linfocitos y macrófagos principalmente.

ü  TH2. IL: 4, 5, 6, 9, 10, 13. Favorecen la función de los linfocitos B y las inmunoglobulinas.

ü  TH3. Factor transformante del crecimiento (TGF)β. Regula la respuesta inmune, modula la inflamación y finalmente la inhibe; también promueve la cicatrización. Induce tolerancia y la producción de IgA.  

B. Inflamación. IL-1, IL-6 y FNT:

Activan células endo y epiteliales, estimulan la producción de citocinas; si la secreción es mayor inducen fiebre, síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado y cambios metabólicos sistémicos.

C. Hematopoyesis:

ü  IL-1: estimula la hematopoyesis

ü  IL-2: activa crecimiento de linfocitos B y T.

ü  IL-3: estimula la producción multilineal de células en médula ósea.

ü  IL-5: Induce proliferación y activación de eosinófilos.

ü  IL-6: Activa diferenciación de T, B y producción de plaquetas.

ü  IL-7: Induce proliferación de linfocitos.

ü  IL-11: Producción de plaquetas.

ü  G-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos.

ü  M-CSF: Factor estimulante de colonias de monocitos.

ü  FNT: Inhibe la hematopoyesis.

D. Antitumorales:

 IFNγ, α y β, FNT, LIF: Factor inhibidor de leucemia y melanoma, IL-2, IL-4 e IL-7.

E. Supresoras:

ü  IL-10: Inhibe producción de IL-2, IFγ y citocinas proinflamatorias, actividad antiaterogénica.

ü  IL-13: Inhibe citocinas proinflamatorias.

ü  TGFβ: Inhibe a las células B, T, NK y a los fagocitos mononucleares.

F. Interferones:

ü  Tipo I: IFNα y β: Participan en la inmunidad natural e interfieren con la replicación viral, aumentan la expresión de moléculas MHC-I.

ü  Tipo II: IFNγ: Estimula la respuesta de linfocitos TH1, tiene actividad antiviral y antiproliferativa, activa fagocitos y diferenciación de T y B, estimula la expresión de IgG2 e IgG3.

G. Quimiocinas:

Se clasifican de acuerdo a la ubicación de sus residuos conservados de cisteína. Regulan la migración de los leucocitos circulantes a los tejidos, participan en la inflamación, promueven la angiogénesis y la cicatrización, están involucradas en el desarrollo de algunos órganos no linfoides. 

Conclusión

Las citocinas son resultado tanto de la inmunidad innata y adaptativa actuando en diferentes células dianas. Que se pueden expresen en muchos procesos bilógicos, esa es una de las razones por lo cual las citocinas se están utilizando en diferentes procesos clínicos para resolver patologías. 

Bibliografía:

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