Inmunología: concepto de superantigeno, fiebre reumática, Glomerulonefritis postestreptococica, shock séptico.

Inmunología: concepto de superantigeno, fiebre reumática, Glomerulonefritis postestreptococica, shock séptico.

Superantigeno

El término de superantigeno (SAg) fue propuesto por White y Cols en 1989 para designar a un grupo de proteínas virales y toxinas bacterianas proteicas o mitogenos que presentaban una gran capacidad  para activar a linfocitos T humanos y de varias especies de animales policlonales CD4, CD8. Los SAg bacterianos son proteínas no glucosiladas pequeñas, generalmente de 22 a 30 kd. El superantigeno bacteriano típico tiene 2 dominios: un dominio que tiene una estructura beta “Grasp” y otro dominio que tiene una estructura plegada similar a la encontrada en las moléculas de inmunoglobulinas.  Durante los movimientos se comporta como proteínas con una péptida señal amino-terminal permitiendo actividad inmunoduladora ya siendo madura.  Dichas propiedades de los superantigeno son funcionales a un PH de 2.5 a 11 y una temperatura mayo de 60°c.  Los SAg se unen exclusivamente a las regiones no polimórficas de las moléculas clase II, aunque algunos ocasionalmente se unen a la parte DR que se une al péptido antigénico. Los SAg se unen a la porción solvente expuesta de las moléculas MHC clase II (cadena a-1) formando un puente entre el TCR (Vβ) y el MHC II. Las implicaciones funcionales de estas propiedades son que los SAg deben primero unirse al MHC, una vez completada esta unión la unión al TCR se puede llevar a cabo. Las bacterias Gram negativas bacterias Gram positivas, Micoplasmas, virus y parásitos son los responsables de producir los SAg. De los SAg producidos por estafilococo aureus se encuentran las clásicas enterotoxinas A, B, C. Las toxinas exfoliativas A y B también llamadas exfoliantes o toxinas epidermolíticas son proteínas biológicamente relacionadas pero inmunológicamente distintas. Estas toxinas están involucradas en la patogénesis del síndrome de piel escaldada estafilocócico. Los SAg producidos por los estafilococos piogenes incluyen: las clásicas toxinas eritrogénicas A y C también llamadas exotoxinas pirógenas estreptocócicas A y as pirógenas estreptocócicas A y C (SPEA y SPEC).  De los microorganismos Gram negativos conocidos que producen SAg está la Yersinia seudotuberculosa la cual causa enteritis y linfadenitis mesentérica.  Los SAg realizan la activación policlonalde las células T al subvertir el proceso normal de presentación del antígeno y activación de las células T. En el sistema inmune sano las moléculas MHC clase I y clase II llevan a cabo el papel de asegurar la activación de las células T específicas.  Las moléculas MHC clase I y clase II están bien caracterizadas, éstas tienen dos dominios extracelulares que forman una hendidura en la cual un fragmento del péptido es atrapado durante la síntesis u ensamblaje de la molécula MHC, posterior mente es transportada a la superficie celular para ser presentado a las células T. Como consecuencia el TCR de las células T se une al MHC que se encuentra unido al péptido. Las moléculas MHC clase I procesan los péptidos que se encuentran en el citosol de las células T, mientras que las moléculas MHC clase II se unen a péptidos que fueron internalizados por medio de vesículas del espacio extracelular tanto por los fagocitos como las células B presentados para su reconocimiento miento por células Th1 o Th2. Dentro de las enfermedades se presentan síndrome de choque toxico (TSS), La enfermedad de Kawasaki es una vasculitis sistémica que se presenta en niños, la cual tiene muchas características del TSS. 

Fiebre reumática

La fiebre reumática (FR) es una enfermedad inflamatoria sistémica, mediada inmunológicamente, que ocurre como secuela retardada de una infección faríngea por el estreptococo beta hemolítico del grupo A (EBHGA).  Después de 1950, la incidencia de FR ha tenido una marcada disminución, siendo actualmente menor a 1 por 100,000 habitantes.  No  hay predominio de ninguna raza y afecta ambos sexos por igual, aunque el pronóstico es peor para las mujeres que para los hombres, pero La FR es una enfermedad que predomina en la edad pediátrica. La FR es una respuesta inmune retardada a una faringitis por el EBHGA. Las manifestaciones clínicas y su severidad dependen de la susceptibilidad genética de cada individuo, de la virulencia del organismo infectante y del medio ambiente.  La infección faríngea inicia con la invasión del tracto respiratorio superior por parte del EBHGA. La transmisión es a través de secreciones orales o respiratorias de individuos infectados o colonizados. Después de un período de incubación de 2 a 4 días, inicia una respuesta inflamatoria aguda caracterizada por 3 a 5 días de dolor de garganta, fiebre, malestar general y cefalea. Sólo un pequeño porcentaje de los pacientes que no han sido tratados apropiadamente, desarrollarán FR dos o tres semanas después de que ha pasado la faringitis aguda. El EBHGA produce dos toxinas, las estreptolisinas S y O. La estreptolisina O produce una elevación persistente en los títulos de anticuerpos circulantes constituyendo un marcador fiel de infección por el EBHGA. La proteína M (proteína de superficie en la pared bacteriana de estreptococos del grupo A con serotipo M) es probablemente el factor virulento más importante en los humanos.  Estas características de la bacteria aumentan su habilidad para adherirse a los tejidos y resistir la fagocitosis del huésped humano, teniendo así el potencial para desencadenar una fuerte respuesta inmunológica, celular y humoral. Los anticuerpos anti-M pueden tener reacción cruzada con componentes tisulares cardíacos como la membrana del sarcolema, la miosina o glicoproteínas valvulares. Estas reacciones anormales también se observan en piel, articulaciones, cerebro, riñón, músculo estriado y liso. El resultante de este fenómeno es inflamación y daño tisular.

Glomerulonefritis postestreptococica

Es una enfermedad renal con compromisos glomerular secundario a una infección bacteriana estreptococo beta hemolítico grupo A y caracterizado por hematuria, hipertensión arterial, proteinuria, edema y oliguria.  Aproximadamente un 90% de las caos de glomerulonefritis presentan reducción de los niveles séricos de completo,  debido después  del depósito en la membrana basal de estos inmunocomplejos se activa la cascada infamatoria, en un inicio mediada por IL-1, con la subsecuente activación de linfocitos T, y posteriormente mediada por

 IL-2 (Interleuquina tipo 2), que al unirse con su receptor específico causa proliferación de los linfocitos activados y posterior depósito de complemento y formación de Perforinas que incrementan la lesión en la membrana basal. Todas estas alteraciones reducen el calibre de  los capilares glomerulares, disminuyendo la superficie de filtración, lo que lleva a la consecuente reducción en la filtración glomerular.  La GNAPE se presenta más frecuentemente en niños en edad escolar pero se toma como límite entre los 3 y 12 años.  Las características clínicas:

·         La hipertensión arterial es consecuencia  de la retención de agua y sodio por la dificultad  para excretar el volumen adecuado. 

·         La hematuria microscópica glomerular,  con cilindros hemáticos y dismorfismo eritrocitario es un hallazgo universal. 

Shock séptico

Es una afección grave que ocurre cuando una infección devastadora lleva a que se presente hipotensión arterial potencialmente mortal. La sepsis y sus complicaciones constituyen la decimotercera causa de muerte en Estados Unidos. La sepsis es una respuesta sistémica excesiva a un  proceso infeccioso en la que intervienen mediadores  bioquímicos que activan la cascada inflamatoria y que  se expresa con manifestaciones clínicas anormales. La respuesta inicial del huésped es liberar un reactante hepático de fase aguda denomina do proteína fijadora de lipopolisacárido, que tiene un peso aproximado de 65 kDa. . Esta proteína fijadora de lipopolisacárido forma un complejo con el lipopolisacárido bacteriano que cataliza la unión de éste al receptor CD14 en el macrófago, lo que resulta en síntesis de citocinas proinflamatorias. El resultado es la producción de citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral) interleucina 1,6 8 e interferón alfa, óxido nítrico).

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