Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH, MHC)

Edvin Guzmán Jiménez

Estudiante de Lic. de medicina 

Son el producto de un conjunto de genes responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados y detecten elementos extraños. Estas moléculas participan, además, en la inducción de la respuesta inmune específica, a través de la presentación del antígeno a los linfocitos T. En la respuesta de las células T influyen: la genética del individuo, la estructura y el origen del antígeno, la estirpe de la célula presentadora y de manera no menos importante, la región del organismo en donde se lleva a cabo. El MHC se denomina complejo HLA en el ser humano y complejo H-2 en ratones. Aunque la disposición de los genes es un poco distinta en las dos especies, en ambos casos los genes del MHC (o genes MHC) se organizan en regiones que codifican tres clases de moléculas.

Características del CMH

§  Expresión: Moléculas glicoproteicas unidas a la membrana celular.

§  Poligenismo: Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.

§  Polimorfismo: Dentro de una población hay formas alternativas múltiples de un gen.

§  Codominancia: El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres.

Tipos de moléculas

Genes MHC clase I: codifican glucoproteínas que se expresan en la superficie de casi todas las células nucleadas; la principal función de los productos génicos clase I es la presentación de antígenos péptidos a células TC.

Genes MHC clase II: codifican glucoproteínas que se expresan sobre todo en células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas y células B), donde presentan péptidos antigénicos procesados a células TH.

Genes MHC clase III: codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.

Unión molecular y presentación

CMH-1. Se forma en el retículo endoplásmico e interacciona con las moléculas chaperonas: calnexina y calrreticulina, que le ayudan a unirse con la β2 microglobulina y le confieren estabilidad. Este complejo (CMH1-péptido antigénico) sale del retículo endoplásmico en una vesícula, viaja por el citoplasma y finalmente es exocitado. En la superficie celular, la molécula CMH-y el péptido antigénico que porta se unen al receptor del linfocito TCD-8. 

CMH-II. Se sintetiza en el retículo endoplásmico y porta una molécula: la cadena invariante (Li o CD74) que protege el sitio que ocupará el antígeno, favorece su salida del retículo y lo lleva a endosomas donde se encuentra con los péptidos antigénicos. En este lugar, diversas catepsinas rompen a la cadena Li, lo que deja libre el sitio correspondiente al antígeno y permite su unión a CMH, en tanto los restos de Li (CLIP) son removidos por la molécula DM. Finalmente, el péptido antigénico emerge a la superficie unido a CMH-II, molécula a través de la cual establece contacto y es presentado al linfocito ThCD4.

Bibliografía

Complejo mayor de histocompatibilidad y presentación de antígeno. De J. Kindt, A. Goldsby, A. Osborne.  Inmunología de Kuby. México: McGRAW-HILL. 2007. Pág. 189-201.

Gloria Bertha Vega Robledo. Inmunología para el médico general: Complejo mayor de histocompatibilidad. Rev Fac Med UNAM [internet]. 2009 [consultado el 15 de julio del 2014]: 52(2); 86-89. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/facmed/un-2009/un092j.pdf